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主题特点：
本次行动分为动员部署、深入推进和总结提升三个阶段，明确了强化企业主体责任、加强质量安全监管和提升质量安全水平三大重点任务和15项工作要点。
阿特拉津(基体甲醇，50g/ml)。本文比较研究了相同仪器条件下，对同一标样，流动相分别为甲醇、乙腈时目标物的响应。
通过测定土壤中阿特拉津的含量，可直接或间接了解其对土壤和水体的污染情况。该方法样品预处理过程简单。样品的净化采取液液萃取或小柱净化，液液萃取使用萃取剂的用量较大，小柱净化耗时较长，这些方法难以满足土壤等大量环境样品中阿特拉津残留的测定。目前，已在我国的玉米、甘蔗产区大量使用。无水硫酸钠(优级纯，经550℃灼烧，干燥器中贮存)。
3结论本文采用超声波提取液相色谱联用法，建立了土壤中阿特拉津的测定方法合并滤液并氮吹浓缩至1ml，用0.22m滤头过滤后放入进样瓶，待测。5424R台式高速冷冻离心机(美国Eppendorf公司)。
MAP：m/z 304.1m/z 209.1，碰撞能量为20 e V。在研究药物中基因毒性杂质时，应全面考虑药物的合成工艺和纯化流程等，充分考虑可能引入的基因毒性杂质。3 专属性试验在所建立的测定条件下，SHH和MAP 2个杂质的保留时间分别为1.76和4.66 min，2个待测物完全分离，峰形良好，LC-MS色谱图见图2。BDS Hypersil C18色谱柱(100 mm4.6 mm，2.4m，美国Thermo Fisher Scientific公司)。
15 800 rmin-1低温(4℃)离心10 min，取上清液，经0.22m滤膜过滤，作为供试品溶液。内标：m/z 237.11m/z 194.10，碰撞能量为25 e V。
2010年EMEA在基因毒性杂质限度计算方面指出，TTC值1.5gd-1是应用在不同结构杂质的限度。结构相同或相似的基因毒性杂质，它们可能具有相同的作用模式或靶点，故该类杂质总量应不超过1.5gd-1。卡马西平对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100142-201004，纯度为99.5%)。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系删除相关链接：醋酸铵，质谱，氨水。
线性梯度洗脱(A∶B)：0 min (60∶40)1.5 min (60∶40)2.0 min(15∶85)5.5 min(15∶85)5.6 min(60∶40)7 min(60∶40)。2.2 杂质对照溶液精密称定SHH，MAP和内标卡马西平各约10 mg，分别置于100 m L量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1 m L中各约含0.1 mg的杂质对照品储备液。塞来昔布的合成工艺中，对肼基苯磺酰胺[(4-sulfamoylphenyl) hydrazine，SHH]是药物合成的中间体TSQ Quantum Ultra(EMR)三重四极杆质谱仪(配有LC-quan 2.9QF1定量处理软件，美国Thermo Fisher Scientific公司)。
2 溶液制备2.1 二巯基苏糖醇醋酸铵缓冲液5 mmo LL-1二巯基苏糖醇的1%醋酸铵缓冲液，氨水调节p H至8～9。关于肼类杂质的测定方法：徐秀兰采用HPLC法测定塞来昔布中的SHH，限度为500 ngm L-1，灵敏度达不到本研究的要求。
结果：SHH和MAP在20～200 ngmL-1浓度范围内线性关系良好。平均回收率分别为99.7%(RSD=6.0%，n=9)和97.6%(RSD=5.1%，n=9)。
柱温为45℃，进样量为10L，流速为0.65 m Lmin-1，柱后分流(6∶4)进行LC-MS/MS测定。15 800 rmin-1低温(4℃)离心10 min，取上清液，经0.22m滤膜过滤，作为供试品溶液。以0.1%甲酸铵-0.1%甲酸水溶液∶甲醇(90∶10)为流动相A，甲醇为流动相B。结构相同或相似的基因毒性杂质，它们可能具有相同的作用模式或靶点，故该类杂质总量应不超过1.5gd-1。2试药和试剂塞来昔布原料药(南京亿华药业有限公司，批号：120701，120702，120703，纯度：99.0%)。2010年EMEA在基因毒性杂质限度计算方面指出，TTC值1.5gd-1是应用在不同结构杂质的限度。
Oh等采用苯二甲醛衍生化及GC-MS法测定肼类杂质。取甲醇500L置于2 m L离心管中，加入二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液约20L，精密移取杂质混合溶液20L于离心管中，摇匀，再精密加入纯净水500L，即得每1 m L中含SHH和MAP均约为100 ng，内标为10 ng的溶液，作为杂质对照溶液。
检测限为10 ngmL-1，定量限为20 ngmL-1，对照溶液和供试品溶液于4℃进样盘放置4 h内稳定。因此，在塞来昔布合成工艺中，可能涉及SHH和MAP2个苯肼类杂质。
塞来昔布(celecoxib)化学名为4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，特异性抑制环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2，COX-2)，阻止炎性前列腺素类物质产生，临床用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎等疾病。2.3 供试品溶液精密称定塞来昔布原料药约80 mg，置于2 m L离心管中，加入甲醇(氨水碱化)500L，振摇使溶解，加入二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液约20L，摇匀。
如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系删除相关链接：醋酸铵，质谱，氨水。5424R台式高速冷冻离心机(美国Eppendorf公司)。内标：m/z 237.11m/z 194.10，碰撞能量为25 e V。样品中加入5%二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液作为稳定剂，在质谱电喷雾正离子化多反应监测模式下，以内标法进行定量测定。
3 专属性试验在所建立的测定条件下，SHH和MAP 2个杂质的保留时间分别为1.76和4.66 min，2个待测物完全分离，峰形良好，LC-MS色谱图见图2。4，4，4-三氟-1-(4-甲苯基)-1，3-丁二酮与SHH反应生成塞来昔布，SHH还可能与反应中间体对甲基苯乙酮反应，生成对甲苯腙基苯磺酰胺[(4-methyl-acetophenone) para-sulfonamide phenylhydrazine，MAP]。
肼是已知的基因毒性杂质，具有潜在致癌性，SHH和MAP属于苯肼类基因毒性杂质，需对塞来昔布原料药中这2个杂质进行限度检查。塞来昔布的合成工艺中，对肼基苯磺酰胺[(4-sulfamoylphenyl) hydrazine，SHH]是药物合成的中间体。
乙腈、甲醇(美国TEDIA公司，色谱纯)。目的：建立液相色谱-质谱(LC-MS)法测定塞来昔布中对肼基苯磺酰胺(SHH)和对甲苯腙基苯磺酰胺(MAP) 2个苯肼类基因毒性杂质。
衍生化结合LC-MS或GC-MS法的灵敏度均较高，但是操作繁琐、涉及的试剂毒性较大。Raman等采用苯甲醛衍生化，LC-MS法测定肼类杂质。卡马西平对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100142-201004，纯度为99.5%)。二巯基苏糖醇(上海麦克林生化科技有限公司，纯度为99%)。
方法：采用Thermo BDS Hypersil C18(100 mm4.6 mm，2.4m)色谱柱，以0.1%甲酸铵-0.1%甲酸水溶液∶甲醇(90∶10)溶液为流动相A，以甲醇为流动相B进行线性梯度洗脱。SHH和MAP标准品(南京亿华药业有限公司，纯度均为99.0%)。
精密移取SHH和MAP对照品储备液各约500L、内标储备液约50L，置于同一10 m L量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，制成每1 m L中含SHH和MAP均约为5g、内标为500 ng的混合工作溶液(现配现用)。MAP：m/z 304.1m/z 209.1，碰撞能量为20 e V。
结论：本实验建立的LC-MS测定法适用于塞来昔布中SHH和MAP 2个苯肼类基因毒性杂质的检测。采用处理方法简单、高灵敏高专属的LC-MS法测定肼类杂质的报道较少。
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